国家自然科学基金委生命科学部重大项目(生命科学与医学交叉)—— “上皮细胞转分化过程的生理调控机制”的评审工作已顺利结束。此项目吸引了国内该领域较多高水平科研队伍的参与,共计收到项目申请8项,课题申请22项,参加申请的依托单位多达18家,竞争十分激烈。经过形式审查、同行评议、专家评审会答辩和委务会审批等评审程序,由浙江大学冯新华教授领衔主持的申请项目 “上皮细胞转分化过程的生理调控机制” 最终获得资助。
上皮细胞间质转分化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)是一个多步骤、有序的、可高度调节的过程,许多生长因子都能诱导EMT的发生。TGF-β是胚胎发育、成纤维化以及肿瘤转移过程中EMT发生的一个关键诱导子,但TGF-β等信号通路如何调控EMT的发生和逆转的分子机制尚不清楚。此次获得资助的重大项目,将以TGF-β信号通路作为切入点并将延伸到整个分子信号网络,采用分子、细胞、动物模型以及基因组筛选等方法,围绕“上皮细胞极性调控与EMT形成的分子机制”、“炎症与细胞内外环境调控EMT的机制”以及“TGF-β等信号通路诱导、维持和逆转上皮细胞转分化过程的分子机制”等三个课题开展研究。通过探讨EMT过程中细胞极性信号受调控的机制、及其极性蛋白直接、间接调控下游信号通路的机制,从而获得EMT过程中控制及维持EMT的极性信号通路,以期发现新的EMT标志物及分子阻遏物;通过体内、体外EMT模型,明确EMT部位的炎症环境,阐明炎症因子和炎症细胞通过TGF-β信号通路调控EMT的机制,以及EMT过程中炎症环境、内质网应激及AMPK信号通路的相互调控关系;通过研究TGF-β信号通路(包括Smad途径、非Smad途径)和整个信号网络如何交叉协同作用和调控EMT的分子机制,试图发现新的EMT调控基因,从而更加深入地了解EMT在相关的胚胎发育和疾病发生、发展过程中的重要作用及分子机制。
此项重大项目的资助期限为2011年1月至2014年12月,资助经费为1000万元。目前,该项目已启动资助。